งานวิจัยหลายชิ้นระบุว่า ภาวะซึมเศร้าไม่ใช่ภาวะที่เหมือนกันทั้งหมด แต่มีกลุ่มอาการหลักอย่างน้อย 3 รูปแบบที่พบได้บ่อย ได้แก่ อาการซึมเศร้าด้านอารมณ์ (low mood), อาการขาดแรงจูงใจ (low motivation) และรูปแบบผสมผสาน ซึ่งแต่ละรูปแบบเชื่อมโยงกับการทำงานของสมองที่แตกต่างกัน และอาจตอบสนองต่อการรักษาที่ไม่เหมือนกัน ผลการศึกษาซึ่งวิเคราะห์ข้อมูลขนาดใหญ่จาก UK Biobank ควบคู่กับการสแกนสมอง ดำเนินการโดยทีมวิจัยจากคณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยวอชิงตัน สหรัฐอเมริกา อาจช่วยให้แพทย์สามารถข้ามผ่านแนวทางการรักษาแบบ “สูตรสำเร็จสำหรับทุกคน” และมอบการรักษาที่แม่นยำยิ่งขึ้นแก่ผู้ป่วยทั้งในประเทศไทยและทั่วโลก (สรุปจาก Telegraph)

ภาวะซึมเศร้าส่งผลกระทบต่อผู้คนนับล้าน และยังคงเป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้เกิดการสูญเสียความสามารถในการทำงานทั่วโลก ทว่าการตอบสนองต่อแนวทางการรักษาเบื้องต้นยังคงอยู่ในระดับปานกลาง ทีมวิจัยจากมหาวิทยาลัยวอชิงตันได้ใช้วิธีจัดกลุ่มผู้ป่วยตามอาการควบคู่กับการสแกนสมอง เพื่อแสดงให้เห็นว่า ผู้ที่มีอาการเด่นชัดด้านอารมณ์ซึมเศร้า (อาทิ รู้สึกเศร้า ร้องไห้บ่อย) ผู้ที่โดดเด่นด้วยอาการขาดแรงจูงใจ (เช่น อ่อนเพลีย สมาธิไม่ดี หรือความสนใจลดลง) หรือผู้ที่มีอาการทั้งสองอย่าง มักมีรูปแบบทางประสาทชีวภาพที่แตกต่างกัน ความแตกต่างเหล่านี้ช่วยอธิบายว่าเหตุใดผู้ป่วยบางรายจึงตอบสนองต่อยาต้านอาการซึมเศร้าได้ดีกว่า ในขณะที่บางรายอาจได้รับประโยชน์จากแนวทางด้านพฤติกรรมบำบัด หรือการฟื้นฟูสมรรถภาพมากกว่า (จาก แถลงการณ์ของมหาวิทยาลัยวอชิงตัน)

การทำความเข้าใจความหลากหลายของภาวะซึมเศร้ามีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับสังคมไทย เนื่องจากลักษณะของอาการจะเป็นตัวกำหนดว่าการรักษาแบบใดจะให้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุด ประกอบกับประเทศไทยกำลังเผชิญกับภาระด้านปัญหาสุขภาพจิตที่เพิ่มสูงขึ้น ในขณะที่ทรัพยากรด้านจิตเวชยังคงมีจำกัด แนวทางที่ปรับให้เหมาะสมกับอาการแต่ละประเภทจะช่วยให้ทีมสุขภาพปฐมภูมิ เจ้าหน้าที่ชุมชน และการบำบัดรักษาที่สามารถขยายผลได้ ถูกนำมาใช้ประโยชน์สูงสุด ภายใต้บริบททางสังคมและวัฒนธรรมไทย (ข้อมูลจากงานวิจัยเกี่ยวกับการชุกและบริการสุขภาพจิตในไทย)

ประเด็นสำคัญจากการวิจัย: ซึมเศร้า 3 รูปแบบหลัก

การวิเคราะห์ข้อมูลของมหาวิทยาลัยวอชิงตันซึ่งใช้ข้อมูลจาก UK Biobank ได้แบ่งผู้ที่มีอาการซึมเศร้าออกเป็นกลุ่มที่โดดเด่นด้วย (1) อาการซึมเศร้าด้านอารมณ์ โดยไม่มีการขาดแรงจูงใจ (2) อาการขาดแรงจูงใจ โดยไม่มีอารมณ์ซึมเศร้า และ (3) ทั้งอาการซึมเศร้าด้านอารมณ์และขาดแรงจูงใจพร้อมกัน กลุ่มอาการเหล่านี้แสดงให้เห็นรูปแบบการทำงานที่แตกต่างกันในการสแกนสมอง ซึ่งบ่งชี้ว่าวงจรสมองบางส่วนเกี่ยวข้องกับอารมณ์เชิงลบ ในขณะที่วงจรอื่นเกี่ยวข้องกับแรงจูงใจและพลังงานด้านสติปัญญา นักวิจัยยังระบุว่า ในหลายกรณี รูปแบบการทำงานของสมองที่แตกต่างกันก็อาจแสดงออกมาเป็นอาการที่คล้ายคลึงกันได้ ดังนั้นจึงมีความสัมพันธ์แบบทั้ง “หนึ่งต่อหนึ่ง” และ “หลายต่อหนึ่ง” ระหว่างอาการทางคลินิกกับข้อมูลชีวภาพของสมอง (จาก แถลงการณ์และบทความตัวอย่างจาก WashU) การผสมผสานระหว่างการคัดกรองอาการทางคลินิกเข้ากับข้อมูลทางประสาทชีวภาพ อาจช่วยในการทำนายผลลัพธ์และชี้แนวทางการรักษาได้อย่างแม่นยำยิ่งขึ้นในอนาคต

ผู้เชี่ยวชาญที่ได้รับการอ้างอิงในสื่อและงานวิจัยต่างเน้นย้ำถึงประเด็นสำคัญสองข้อ นักประสาทวิทยาเห็นว่าทฤษฎีความไม่สมดุลของสารเซโรโทนินนั้นเป็นแนวคิดที่เรียบง่ายเกินไป และวงจรสมองที่แตกต่างกันเป็นพื้นฐานของอาการทั้งด้านอารมณ์และแรงจูงใจ ซึ่งอาจต้องการการบำบัดรักษาที่แตกต่างกัน นักวิทยาศาสตร์ท่านหนึ่งจากมหาวิทยาลัยในกรุงลอนดอนได้กล่าวสรุปกับสื่อว่า “มีชุดของวงจรสมองที่แตกต่างกัน ซึ่งรองรับในเรื่องแรงจูงใจและเชื่อมโยงกับอาการต่าง ๆ อาทิ การสูญเสียพลังงานและภาวะสมองล้า ในขณะที่วงจรอีกชุดหนึ่งจะจัดการกับอารมณ์เชิงลบ” (บทสรุป การสัมภาษณ์จาก UCL ใน Telegraph) ทีมนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยวอชิงตันยังเสริมว่า ผู้ป่วยหลายรายมีสัญญาณของการอักเสบทั่วร่างกาย ซึ่งเป็นสมมติฐานที่กำลังอยู่ในระหว่างการทดสอบในงานวิจัยทดลอง และอาจอธิบายได้ว่าเหตุใดการออกกำลังกายและยาบางชนิดจึงสามารถช่วยผู้ป่วยบางรายได้ (ภาพรวมงานวิจัยด้านการอักเสบ; การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ของการอักเสบกับอาการ)

แล้วการรักษาแบบไหนที่เหมาะสมกับอาการแต่ละประเภท?

ข้อเสนอแนะที่กำลังพัฒนาขึ้นจากนักประสาทวิทยาและนักวิจัยทางคลินิกมีลักษณะที่เน้นการนำไปปฏิบัติได้จริงมากกว่าการระบุอย่างตายตัว สำหรับผู้ป่วยที่มีปัญหาหลักคืออารมณ์ซึมเศร้าและวิตกกังวล ยาในกลุ่ม selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) มีหลักฐานที่ชัดเจนที่สุดในการช่วยลดอารมณ์เชิงลบและบรรเทาความทุกข์ทรมาน สำหรับผู้ที่มีอาการเด่นชัดด้านการขาดแรงจูงใจ อ่อนเพลีย และความเชื่องช้าด้านความคิด การบำบัดรักษาที่เน้นการฟื้นฟูพลังงาน การทำงานด้านสติปัญญา และกิจกรรมต่าง ๆ อาทิ โปรแกรมออกกำลังกายอย่างเป็นระบบ การกระตุ้นพฤติกรรม (behavioural activation) การฟื้นฟูอาชีพ และการฟื้นฟูความสามารถทางความคิด อาจให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่า ในกรณีที่มีทั้งสองกลุ่มอาการดังกล่าว มักต้องใช้แนวทางผสมผสาน ซึ่งรวมถึงการใช้ยาควบคู่ไปกับการฟื้นฟูทางสังคมและการออกกำลังกาย ภาพสแกนสมองอาจช่วยทำนายได้ว่าผู้ป่วยรายใดจะได้รับประโยชน์จากแนวทางใดในอนาคต แม้ว่าการตรวจ MRI ทั่วไปจะยังไม่ถือเป็นมาตรฐานในการวินิจฉัยภาวะซึมเศร้าในปัจจุบัน (สรุปจาก Telegraph; แถลงการณ์และบทความตัวอย่างจาก WashU)

สมมติฐานเกี่ยวกับการอักเสบทั่วร่างกายเป็นอีกหนึ่งแนวคิดที่น่าสนใจ ซึ่งอาจช่วยอธิบายได้ว่าเหตุใดการบำบัดรักษาที่หลากหลายรูปแบบจึงให้ประโยชน์กับผู้ป่วยได้ ผู้ป่วยกลุ่มหนึ่งที่มีภาวะซึมเศร้าจะมีการอักเสบในระดับต่ำของร่างกาย ซึ่งสามารถตรวจวัดได้จากสัญญาณบ่งชี้ เช่น โปรตีน C-reactive protein (CRP) และสารอินเตอร์ลิวคิน งานสังเคราะห์และวิเคราะห์ผลวิจัยหลายชิ้นชี้ว่า ค่าเฉลี่ยของสัญญาณบ่งชี้การอักเสบจะสูงกว่าในผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นภาวะซึมเศร้า และการศึกษาในประชากรกลุ่มใหญ่ยังเชื่อมโยงระดับ CRP ที่สูงเข้ากับอาการซึมเศร้าบางด้านและความบกพร่องทางสติปัญญา ขณะนี้มีการทดลองวิจัยหลายชิ้นกำลังทดสอบยุทธศาสตร์ในการต้านการอักเสบ และกำลังศึกษาว่าการใช้ CRP หรือสัญญาณบ่งชี้อื่น ๆ จะช่วยปรับแนวทางการรักษาให้เหมาะสมกับผู้ป่วยแต่ละรายได้หรือไม่ (เมตา-อานาลิซิสเรื่องการอักเสบ; การศึกษาความสัมพันธ์อาการกับ CRP)

แล้วสิ่งนี้มีความหมายต่อประเทศไทยอย่างไร?

ประเทศไทยกำลังเผชิญกับภาระด้านความผิดปกติทางอารมณ์และภาวะซึมเศร้าที่สำคัญและมีแนวโน้มเพิ่มขึ้น อัตราการประเมินในระดับประเทศมีความแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับวิธีการและกลุ่มประชากรที่ศึกษา แต่โดยทั่วไปพบว่าอยู่ที่ประมาณร้อยละ 3–5 ของประชากร และสูงกว่าในบางกลุ่มประชากรและบางพื้นที่ จากข้อมูลและรายงานระดับชาติเบื้องต้น พบว่ายังมีช่องว่างสำคัญหลายประการ ได้แก่ การวินิจฉัยที่ต่ำกว่าความเป็นจริงในพื้นที่ชนบทและกลุ่มเปราะบาง การเข้าถึงจิตแพทย์ที่ไม่สม่ำเสมอ (ปัจจุบันมีจิตแพทย์น้อยกว่า 1,000 คนทั่วประเทศ) และการเพิ่มขึ้นของอาการซึมเศร้าในหมู่นักเรียนและวัยทำงานนับตั้งแต่การระบาดของโรคโควิด-19 (ภาพรวมอัตราการเจ็บป่วยและช่องว่างการบริการในไทย; กิจกรรมสุขภาพจิตของ WHO ไทย) ความเป็นจริงเชิงโครงสร้างเหล่านี้ ทำให้การบำบัดรักษาที่สามารถขยายผลได้ เช่น โปรแกรมออกกำลังกายในชุมชน การบำบัดจิตใจแบบสั้นในสถานพยาบาลปฐมภูมิ การมอบหมายงานให้แก่เจ้าหน้าที่ชุมชน การบำบัดพฤติกรรมและความคิดผ่านระบบดิจิทัล (digital CBT) และการคัดกรองด้วยแบบสอบถาม PHQ-9 ฉบับภาษาไทย มีความสำคัญเป็นอย่างยิ่ง

บริบททางวัฒนธรรมไทยมีอิทธิพลอย่างมากต่อการเข้ารับบริการและการส่งต่อการรักษา ความผูกพันภายในครอบครัวและค่านิยมทางพุทธศาสนามักเป็นตัวกำหนดรูปแบบการแสวงหาความช่วยเหลือ ผู้ป่วยชาวไทยจำนวนมากมักจะหันไปปรึกษาครอบครัว ผู้สูงอายุในชุมชน หรือวัด ก่อนที่จะมาพบแพทย์ที่สถานพยาบาล ความรู้สึกอับอายและการรักษาความสมดุลทางสังคม มักทำให้ผู้ป่วยแสดงความทุกข์ออกมาในรูปแบบของอาการทางกาย แทนที่จะบอกว่า “รู้สึกเศร้า” โดยตรง รูปแบบทางวัฒนธรรมนี้บ่งชี้ว่า แพทย์ควรทำการคัดกรองอาการด้านแรงจูงใจและการทำงานทางปัญญา นอกเหนือจากอาการด้านอารมณ์ เพราะผู้ป่วยอาจมาพร้อมกับอาการบ่นว่าอ่อนเพลีย สมาธิไม่ดี หรือความสนใจลดลง โดยที่ไม่ได้เอ่ยถึงว่ารู้สึกเศร้า การใช้แบบสอบถาม PHQ-9 ฉบับภาษาไทยที่ผ่านการวางมาตรฐานและการบูรณาการการคัดกรองสุขภาพจิตให้เป็นส่วนหนึ่งของการดูแลสุขภาพในระดับปฐมภูมิ จะช่วยให้สามารถตรวจจับรูปแบบอาการที่หลากหลายได้ตั้งแต่เนิ่น ๆ (งานวิจัยการคัดกรองและประเมินในไทย; โครงการ WHO ประเทศไทยด้านสุขภาพจิต)

นอกจากนี้ยังส่งผลชัดเจนต่อการกำหนดนโยบายและการปฏิบัติงานด้วยเช่นกัน

  1. ประการแรก แพทย์ควรประเมินว่ากลุ่มอาการใดเป็นอาการเด่นสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย แทนที่จะให้การรักษาแบบเดียวกันแก่ผู้ป่วยทุกราย การซักถามที่มุ่งเน้นเรื่องอารมณ์ ความรู้สึกผิด และความวิตกกังวล ควบคู่ไปกับการซักถามเรื่องพลังงาน สมาธิ และแรงจูงใจ จะช่วยชี้แนวทางการเริ่มต้นการรักษาได้
  2. ประการที่สอง ประเทศไทยควรขยายผลการนำแนวทางการบำบัดรักษานอกเหนือจากการใช้ยา มาใช้ให้สอดคล้องกับลักษณะอาการของผู้ป่วยแต่ละกลุ่ม ได้แก่ โปรแกรมออกกำลังกายและการปรับพฤติกรรมการใช้ชีวิตในชุมชน การฟื้นฟูอาชีพและการกระตุ้นพฤติกรรม (behavioural activation) สำหรับปัญหาด้านแรงจูงใจ และการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าและจิตบำบัดที่มีหลักฐานยืนยันสำหรับอาการด้านอารมณ์เชิงลบ
  3. ประการที่สาม เนื่องจากยังคงขาดแคลนบุคลากรผู้เชี่ยวชาญ จึงควรรุ่นการใช้โมเดลการมอบหมายงาน (task-sharing) เพื่อฝึกอบรมแพทย์เวชปฏิบัติทั่วไป พยาบาล และอาสาสมัครสาธารณสุขประจำหมู่บ้าน (อสม.) ให้สามารถประเมินผู้ป่วยตามขั้นตอน และใช้การดูแลแบบขั้นบันไดเพื่อขยายการเข้าถึงบริการ
  4. ประการที่สี่ การใช้การตรวจเลือดที่มีราคาไม่แพง เช่น การตรวจ CRP ในงานวิจัย อาจช่วยระบุผู้ป่วยที่มีลักษณะการอักเสบ เพื่อเข้าร่วมการทดลองวิจัยในกลุ่มเฉพาะ แต่การนำไปใช้ในคลินิกทั่วไปในวงกว้างยังคงต้องอาศัยหลักฐานเพิ่มเติม (งานวิจัยเรื่องการอักเสบและข้อควรระวัง)

ข้อจำกัดและก้าวต่อไปที่ควรติดตาม

ผลงานวิจัยของมหาวิทยาลัยวอชิงตันแสดงให้เห็นแนวโน้มในระดับกลุ่มผู้ป่วย แต่ก็ยังมีข้อยกเว้นหลายประการ ตัวอย่างเช่น อาการที่คล้ายคลึงกันอาจสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงของสมองที่แตกต่างกันในผู้ป่วยแต่ละราย ปัจจุบัน การสแกนสมองยังไม่ถือเป็นเครื่องมือวินิจฉัยทางคลินิกสำหรับภาวะซึมเศร้า และยังคงเป็นเครื่องมือที่ใช้เพื่อการวิจัยเป็นหลัก ในขณะที่การทดลองขนาดใหญ่กำลังทดสอบว่า การสแกนสมองหรือสัญญาณชีวภาพในเลือดจะสามารถช่วยปรับปรุงผลลัพธ์การรักษาของผู้ป่วยได้หรือไม่ การทดลองวิจัยเพื่อทดสอบยาต้านการอักเสบ แนวทางการแพทย์เฉพาะบุคคล (precision medicine) และการบำบัดรักษาด้วยการออกกำลังกายกำลังดำเนินการอยู่ ผลลัพธ์จากการทดลองในช่วง 5 ปีข้างหน้าจะช่วยบ่งชี้ได้อย่างชัดเจนว่า เมื่อใดที่การทดสอบทางชีวภาพจะสามารถนำมาใช้เพื่อชี้แนะแนวทางการรักษาได้อย่างแท้จริง (แถลงการณ์ WashU และทิศทางการศึกษา; การทบทวนเรื่องการอักเสบและซึมเศร้า)

สำหรับแพทย์และครอบครัวในประเทศไทย ข้อสรุปเชิงปฏิบัตินั้นชัดเจน หากท่านหรือบุคคลในความดูแลมีอาการต่อเนื่องที่ส่งผลกระทบต่อการทำงาน ความสัมพันธ์ หรือการใช้ชีวิตประจำวัน ควรเข้ารับการประเมินทางคลินิก และทำการซักถามทั้งเรื่องอารมณ์และแรงจูงใจอย่างละเอียด ทีมสาธารณสุขปฐมภูมิสามารถใช้แบบคัดกรอง PHQ-9 และพิจารณาส่งต่อเพื่อรับการบำบัดทางจิตวิทยา เมื่อปัญหาหลักคือด้านแรงจูงใจและการทำงาน ควรผนวกการออกกำลังกายและกิจกรรมทางกายอื่น ๆ เข้าเป็นส่วนหนึ่งของแผนการรักษา: งานสังเคราะห์วิจัยล่าสุดระบุว่า การออกกำลังกายมีผลปานกลางในการช่วยลดอาการซึมเศร้า และถือเป็นการบำบัดรักษาที่มีต้นทุนต่ำและสามารถขยายผลได้ในระดับชุมชน (งานทบทวนหลักฐานเรื่องการออกกำลังกาย) หากอาการรุนแรง มีความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตาย หรือมีการถดถอยทางสติปัญญาอย่างมีนัยสำคัญ ควรขอรับการประเมินจากจิตแพทย์โดยเร็วที่สุด ผู้บริหารด้านสุขภาพควรลงทุนในการฝึกอบรมทีมสาธารณสุขปฐมภูมิ จัดตั้งศูนย์สุขภาพจิตชุมชน และพัฒนาการบำบัดด้วยเทคโนโลยีดิจิทัล เพื่อขยายการเข้าถึงบริการในพื้นที่จังหวัดและชนบท

งานวิจัยชิ้นใหม่นี้ได้เปลี่ยนกรอบแนวคิดเกี่ยวกับภาวะซึมเศร้า จากการมองว่าเป็นภาวะเดียวไปสู่การเป็นชุดอาการที่ทับซ้อนกัน ซึ่งจำเป็นต้องใช้การคิดเชิงคลินิกที่ยืดหยุ่นมากขึ้น สิ่งนี้เปิดโอกาสให้ประเทศไทยสามารถพัฒนาระบบบริการสุขภาพแบบขั้นบันได ที่มีความอ่อนไหวต่อบริบททางวัฒนธรรม และสามารถจับคู่แนวทางการบำบัดรักษาให้สอดคล้องกับลักษณะอาการเด่นของผู้ป่วยแต่ละราย ซึ่งจะช่วยลดความล่าช้าที่ไม่จำเป็น ปรับปรุงผลลัพธ์การรักษาของผู้ป่วย และใช้ทรัพยากรผู้เชี่ยวชาญได้อย่างคุ้มค่าที่สุด ทั้งแพทย์ ผู้กำหนดนโยบาย และผู้นำชุมชนควรเริ่มปรับปรุงกระบวนการคัดกรอง การฟื้นฟูสมรรถภาพ และโปรแกรมการใช้ชีวิตให้สอดคล้องกับกลุ่มอาการที่ปรากฏ ควบคู่ไปกับการเข้าร่วมงานวิจัยเพื่อตรวจสอบสัญญาณชีวภาพ และปรับแนวทางการรักษาให้เหมาะเฉพาะบุคคลสำหรับผู้ป่วยชาวไทยต่อไป